Фенилкетонурия | Блог Medical Note о здоровье и цифровой медицине

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия — врожденная патология с генетическим аутосомно-рецессивным типом наследования. Из-за мутации в определенном участке хромосомы нарушается процесс расщепления фенилаланина, одной из аминокислот. Фенилаланин находится в продуктах, содержащих белки, и поступает в организм с пищей.

Накопление этой аминокислоты до критического уровня вызывает задержку умственного развития, именно по этой причине у фенилкетонурии появилось второе название — фенилпировироградная олигофрения.

Если уровень фенилаланина повышается у взрослого, это отражается на его когнитивных способностях, скорости реакции, вызывает раздражительность, тревогу, депрессивные состояния с широким спектром проявлений от пониженного внимания до кожных проявлений в виде экземы.

фенилкетонурия

Частота и распространенность фенилкетонурии

В среднем эта болезнь встречается в мире с частотой 1:10 000 новорожденных. При этом по пока не вполне ясным причинам статистические данные зависят от страны проживания. Так, в Финляндии фенилкетонурия встречается в 10 раз реже среднемирового показателя, а в Турции частота в 2,5 раза выше — 1:4 000.

Причины развития заболевания

Генетический фактор заболевания обусловлен мутацией 22-24 участков 12-ой хромосомы, которые отвечают за структурное соответствие и функционирование особого фермента, преобразующего фенилаланин в тирозин. Если фермент фенилаланингидроксилаза не выполняет свою работу, то фенилаланин в неизменном виде начинает накапливаться в тканях и органах тела, в том числе и в центральной нервной системе.

Ученым пока не вполне ясно, как именно механизм накопления фенилаланина влияет на ткани головного мозга, но проявления этого влияния и их последствия изучены достаточно хорошо.

Когда появляются первые симптомы патологии у детей?

Опасность фенилкетонурии — в почти полном отсутствии выраженных симптомов болезни до этапа выраженного повреждения головного мозга. В первые месяцы после рождения ребенок кажется здоровым, в некоторых случаях накопление фенилаланина проявляется атипичным запахом пота, мочи, кожной экземой, которую часто принимают за явления атопического дерматита.

Как правило, первая яркая симптоматика связана с отклонениями от возрастных норм в моторных навыках — умении садиться, вставать, разговаривать. Наиболее заметными признаки поражения ЦНС становятся на втором году жизни: появляются стереотипии, повторяющиеся движения руками, головой, повышенная раздражительность, сенситивность, что вместе с нарушением речевого и моторного развития нередко принимают за симптомы расстройства аутичного спектра.

Опасна ли эта патология?

Фенилкетонурия не угрожает жизни, она протекает медленно и не сопровождается острыми симптомами и нарушениями жизненно важных функций. Однако она значительно замедляет развитие ребенка, в тяжелой форме может вызвать прогрессирующее поражение тканей мозга, психические расстройства.

Но в целом болезнь влияет в основном на когнитивные функции и вызывает неврологические, психические нарушения (тревожность, депрессию), но не провоцирует острые или опасные для здоровья и жизни обменные нарушения, как при иных патологиях ферментной недостаточности.

Диагностика фенилкетонурии

В России, как и в других развитых странах, скрининг новорожденных на фенилкетонурию проводят на 2-3 сутки после рождения методом «сухой капли». При обнаружении повышенного уровня фенилаланина (более 2 мг/дл) ребенка направляют в клинику для проведения дифференциальной диагностики и постановки на контроль.

Если пациент не проходит курс терапии, то уровень аминокислоты, выводимой из организма альтернативными путями, провоцирует выработку патологических веществ — фенилуксусной и фенилацетатной кислоты, которые выводятся из организма с мочой и обнаруживаются в ней при анализе. Повышенный уровень фенилаланина в крови также можно измерить лабораторным исследованием.

Важно оценивать также и иные параметры состава крови и мочи, чтобы провести дифференциальную диагностику фенилкетонурии от иных патологий, также сопровождающихся повышением количества фенилаланина.

Терапия фенилкетонурии: диета как основа лечения

Основа терапии — строгая диета с ограничением белка и дополнением специальных протеиновых продуктов, подходящих для больных с нарушением выработки фермента, и подходящими витаминными комплексами. Хотя рацион питания достаточно скудный, врачи настойчиво рекомендуют переводить на него ребенка сразу же после установления диагноза и придерживаться диеты пожизненно.

Отказ от диеты во взрослом возрасте после окончания формирования отделов головного мозга и связей между ними вызывает нервно-психические расстройства и небольшую инволюцию когнитивных навыков.

Есть мнение, что диетотерапию стоит начинать применять у детей по прошествии нескольких месяцев, чтобы создать депо нутриентов и насытить организм на первом этапе полезными белками.

Хотя первые месяцы жизни у ребенка с фенилкетонурией, как правило, не сопровождаются выраженной симптоматикой, такое решение сегодня признано ошибочным и вредным. За месяцы без диеты уровень фенилаланина успевает достигнуть концентрации, сказывающейся на состоянии ЦНС. На особое питание ребенка надо переводить в первые же дни.

Из рациона питания больных исключают или ограничивают высокобелковые продукты: мясо, рыбу, яйца, сыр, орехи, сою. Потребность в протеине восполняется за счет заменителей на основе L-аминокислот. Диета основывается на продуктах с изначально низким уровнем фенилаланина или специально обработанных для лечебного питания.

В некоторых случаях возможно эффективное применение тетрагидробиоптерина, коэнзима фенилаланингидроксилазы, который стимулирует активность фермента и помогает снижать количество фенилаланина.

Фенилкетонурия и интеллект ребенка

Без своевременного начала лечения уровень психического развития может варьироваться от нормального до классической клинической картины фенилпировироградной олигофрении с выраженной умственной отсталостью. Все зависит от остаточной активности фермента, расщепляющего фенилаланин, и предсказать вариант развития болезни заранее пока невозможно.

При своевременной терапии пациенты со всеми формами заболевания достигают норм возрастного развития, психических и когнитивных функций, хотя по недавним исследованиям их IQ несколько ниже, чем у сверстников в среднем. Также могут присутствовать мелкие неврологические проявления: трудность с концентрацией внимания, замедленная реакция и т. д., что может влиять на способность к обучению.

Тем не менее, в большинстве случаев дети с фенилкетонурией обучаются в общеобразовательных школах и поступают в вузы, хотя и реже, чем в среднем здоровые выпускники.

  • 4
Хотите получать еженедельную
рассылку от Medical Note?

Вам понравится быть в курсе самых актуальных новостей медицины и акций в клиниках вашего города!